萨曼莎·玛西丝1970年5月12日生于美国纽约布鲁克林一个演艺世家，母亲与外婆均为演员。3岁时父母离异，后随母亲移居洛杉矶，12岁时曾出演舞台剧，后和母亲同进演艺班进修，并参与几部电视剧的演出。经过二、三年的磨练后，于1989年跳入影坛，次年以卖座的动脉硬化片《我有话要说》崭露头角。 1992年以《这是我的一生》中的出色表演赢得广泛赞誉，亦经常被人将她与同辈女星薇诺娜·赖德相提并论。近年随着在《新小妇人》、《白宫夜未眠》、《断箭》等颇有影响的影片中频繁亮相，其知名度已得到明显提高。1988年与演员Rory Edwards结婚，于1994离婚，后与John Rubin结婚。
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